ما أهمية إنشاء تشخيص جزيئي في اضطرابات عوز المناعة الأولية؟
ج: تسمح هذه المعلومات لمقدمي الرعاية الصحية بإبلاغ الأفراد والأسر المتضررة بشكل أفضل بالتنبؤ واستراتيجيات المراقبة المثلى ، وقد توجه أيضًا العلاج. على سبيل المثال ، قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد أنماطًا ظاهرية متشابهة على الرغم من أن لديهم متغيرات في جينات مختلفة. تساعد معرفة الجين المصاب في تحديد ما إذا كان أفضل خيار علاج قد يكون العلاج ببدائل الإنزيمات أو العلاج الجيني أو زرع الخلايا الجذعية.
بالإضافة إلى ذلك ، بمجرد إنشاء التشخيص الجزيئي ، يمكن لمقدمي الرعاية الصحية تحديد خطر التكرار بشكل أفضل وتحديد ما إذا كان سيتم فحص أفراد الأسرة غير المتأثرين بحثًا عن حالة الناقل ، أو لتحديد متبرع الخلايا الجذعية المناسب ، أو لأغراض أخرى.
كيف تغير النهج التشخيصي لاضطرابات عوز المناعة في السنوات الأخيرة؟
تاريخيًا ، عندما قدم المريض تاريخًا سريريًا مريبًا بشأن نقص المناعة الأساسي ، بدأت عملية التشخيص بتقييم مناعي أساسي ودراسات وظيفية لاحقة لتحديد العيب المناعي المحدد. بعد ذلك ، بعد تضييق التشخيص التفريقي أو إجراء التشخيص السريري ، ربما تكون المختبرات قد أجرت دراسات جينية ، إذا كانت متاحة ، لإنشاء تشخيص جزيئي.
ومع ذلك ، فإن عدم التجانس السريري والوراثي لبعض اضطرابات نقص المناعة الأولية يمكن أن يجعل هذا النهج صعبًا. طيف النمط الظاهري واسع جدًا لبعض الاضطرابات ، مما يؤدي إلى نفس العيب الجزيئي الذي يظهر بشكل مختلف تمامًا بين الأفراد. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للطبيعة النادرة لبعض هذه الاضطرابات ، قد يظهر المريض بنمط ظاهري لم يتم وصفه بالكامل بعد. يمكن لهذه السيناريوهات أن تجعل من الصعب تحديد تسلسل الجين (الجينات) الأكثر احتمالا للتسبب في المرض. إذا قام المختبر بتسلسل عدة جينات فردية بشكل منفصل ، فقد يكون الاختبار باهظ التكلفة أيضًا عندما لا يعمل الفحص المناعي على تضييق التشخيص إلى جينات أو بضع جينات.
مع التقدم التكنولوجي ، انخفضت تكلفة الاختبارات الجينية بشكل كبير وأصبحت متاحة على نطاق أوسع. على وجه الخصوص ، أعطى إدخال التسلسل المتوازي بشكل كبير أو الجيل التالي (NGS) المختبرات طريقة مجدية اقتصاديًا لاختبار العديد من الجينات في وقت واحد ، والذي يتناقض مع مناهج تسلسل Sanger التقليدية التي تختبر عادة جينًا واحدًا أو عدد قليل من الجينات في كل مرة. وقد أدت هذه التطورات ، المتوفرة الآن في الإعدادات السريرية ، إلى نهج بديل "النمط الجيني أولاً" لتشخيص اضطرابات نقص المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، أدى الاختبار الجيني واسع النطاق إلى زيادة سريعة في تحديد اضطرابات نقص المناعة أحادية المنشأ.
ما هو نهج اختبار NGS الأكثر ملاءمة لاضطرابات العوز المناعي - لوحة مستهدفة أو تسلسل خارجي؟
هناك إيجابيات وسلبيات لكلا النهجين. تختبر الألواح المستهدفة قائمة منسقة بخبرة من الجينات المرتبطة بالمرض المعني ويمكن أن تشمل متغيرات في exons ومتغيرات معروفة تقع في مناطق غير مشفرة. قد تتضمن هذه اللوحات أيضًا طرقًا تكميلية للجينات التي يصعب اختبارها بواسطة NGS. ومع ذلك ، من الصعب على المختبرات الحفاظ على تحديث الألواح المستهدفة حيث تصبح الجينات الإضافية مرتبطة بالمرض. قد لا يتضمن تسلسل إكسوم ، الذي يميل إلى أن يكون أكثر تكلفة ولديه وقت استجابة أطول ، متغيرات مهمة غير مشفرة أو جينات رئيسية غير قابلة للتعديل لـ NGS. ومع ذلك ، يسمح تسلسل الإكسوم باكتشاف الجينات الإضافية المرتبطة بالمرض وقد يكون أكثر ملاءمة للأفراد الذين لديهم نمط ظاهري غير محدد قد يحتاجون إلى لوحات مستهدفة متعددة.
هل هناك قيود على التشخيص الجيني؟
على الرغم من التقدم في الاختبار ، لا تزال المختبرات غير قادرة على الوصول إلى التشخيص الجيني لجميع المرضى. يمكن أن يكون هذا بسبب الجين الذي لم يرتبط بعد بالمرض ، أو الوراثة القلة أو متعددة الجينات ، أو الوراثة اللاجينية ، أو المتغيرات الأخرى. لذلك يجب على مقدمي الرعاية الصحية الاستمرار في دمج المعلومات الجينية مع التاريخ السريري والدراسات الوظيفية عند إجراء التشخيص. وهذا يتطلب تعاونًا وثيقًا بين الأطباء والمتخصصين في المختبرات.
ما أهمية إنشاء تشخيص جزيئي في اضطرابات عوز المناعة الأولية؟
ج: تسمح هذه المعلومات لمقدمي الرعاية الصحية بإبلاغ الأفراد والأسر المتضررة بشكل أفضل بالتنبؤ واستراتيجيات المراقبة المثلى ، وقد توجه أيضًا العلاج. على سبيل المثال ، قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد أنماطًا ظاهرية متشابهة على الرغم من أن لديهم متغيرات في جينات مختلفة. تساعد معرفة الجين المصاب في تحديد ما إذا كان أفضل خيار علاج قد يكون العلاج ببدائل الإنزيمات أو العلاج الجيني أو زرع الخلايا الجذعية.
بالإضافة إلى ذلك ، بمجرد إنشاء التشخيص الجزيئي ، يمكن لمقدمي الرعاية الصحية تحديد خطر التكرار بشكل أفضل وتحديد ما إذا كان سيتم فحص أفراد الأسرة غير المتأثرين بحثًا عن حالة الناقل ، أو لتحديد متبرع الخلايا الجذعية المناسب ، أو لأغراض أخرى.
كيف تغير النهج التشخيصي لاضطرابات عوز المناعة في السنوات الأخيرة؟
تاريخيًا ، عندما قدم المريض تاريخًا سريريًا مريبًا بشأن نقص المناعة الأساسي ، بدأت عملية التشخيص بتقييم مناعي أساسي ودراسات وظيفية لاحقة لتحديد العيب المناعي المحدد. بعد ذلك ، بعد تضييق التشخيص التفريقي أو إجراء التشخيص السريري ، ربما تكون المختبرات قد أجرت دراسات جينية ، إذا كانت متاحة ، لإنشاء تشخيص جزيئي.
ومع ذلك ، فإن عدم التجانس السريري والوراثي لبعض اضطرابات نقص المناعة الأولية يمكن أن يجعل هذا النهج صعبًا. طيف النمط الظاهري واسع جدًا لبعض الاضطرابات ، مما يؤدي إلى نفس العيب الجزيئي الذي يظهر بشكل مختلف تمامًا بين الأفراد. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للطبيعة النادرة لبعض هذه الاضطرابات ، قد يظهر المريض بنمط ظاهري لم يتم وصفه بالكامل بعد. يمكن لهذه السيناريوهات أن تجعل من الصعب تحديد تسلسل الجين (الجينات) الأكثر احتمالا للتسبب في المرض. إذا قام المختبر بتسلسل عدة جينات فردية بشكل منفصل ، فقد يكون الاختبار باهظ التكلفة أيضًا عندما لا يعمل الفحص المناعي على تضييق التشخيص إلى جينات أو بضع جينات.
مع التقدم التكنولوجي ، انخفضت تكلفة الاختبارات الجينية بشكل كبير وأصبحت متاحة على نطاق أوسع. على وجه الخصوص ، أعطى إدخال التسلسل المتوازي بشكل كبير أو الجيل التالي (NGS) المختبرات طريقة مجدية اقتصاديًا لاختبار العديد من الجينات في وقت واحد ، والذي يتناقض مع مناهج تسلسل Sanger التقليدية التي تختبر عادة جينًا واحدًا أو عدد قليل من الجينات في كل مرة. وقد أدت هذه التطورات ، المتوفرة الآن في الإعدادات السريرية ، إلى نهج بديل "النمط الجيني أولاً" لتشخيص اضطرابات نقص المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، أدى الاختبار الجيني واسع النطاق إلى زيادة سريعة في تحديد اضطرابات نقص المناعة أحادية المنشأ.
ما هو نهج اختبار NGS الأكثر ملاءمة لاضطرابات العوز المناعي - لوحة مستهدفة أو تسلسل خارجي؟
هناك إيجابيات وسلبيات لكلا النهجين. تختبر الألواح المستهدفة قائمة منسقة بخبرة من الجينات المرتبطة بالمرض المعني ويمكن أن تشمل متغيرات في exons ومتغيرات معروفة تقع في مناطق غير مشفرة. قد تتضمن هذه اللوحات أيضًا طرقًا تكميلية للجينات التي يصعب اختبارها بواسطة NGS. ومع ذلك ، من الصعب على المختبرات الحفاظ على تحديث الألواح المستهدفة حيث تصبح الجينات الإضافية مرتبطة بالمرض. قد لا يتضمن تسلسل إكسوم ، الذي يميل إلى أن يكون أكثر تكلفة ولديه وقت استجابة أطول ، متغيرات مهمة غير مشفرة أو جينات رئيسية غير قابلة للتعديل لـ NGS. ومع ذلك ، يسمح تسلسل الإكسوم باكتشاف الجينات الإضافية المرتبطة بالمرض وقد يكون أكثر ملاءمة للأفراد الذين لديهم نمط ظاهري غير محدد قد يحتاجون إلى لوحات مستهدفة متعددة.
هل هناك قيود على التشخيص الجيني؟
على الرغم من التقدم في الاختبار ، لا تزال المختبرات غير قادرة على الوصول إلى التشخيص الجيني لجميع المرضى. يمكن أن يكون هذا بسبب الجين الذي لم يرتبط بعد بالمرض ، أو الوراثة القلة أو متعددة الجينات ، أو الوراثة اللاجينية ، أو المتغيرات الأخرى. لذلك يجب على مقدمي الرعاية الصحية الاستمرار في دمج المعلومات الجينية مع التاريخ السريري والدراسات الوظيفية عند إجراء التشخيص. وهذا يتطلب تعاونًا وثيقًا بين الأطباء والمتخصصين في المختبرات.
